ADR

TERJEMAHAN ADR DARI FILE MATA KULIAH YANG DIAMPU PROF.DR. SUWALDI MARTODIHARJO,MSc,Apt.

(Ada beberapa yang saya hilangkan di sini, jadi baca sendiri di teks aslinya)

• Definisi FDA dari ADR:
Setiap peristiwa buruk yang terkait dengan penggunaan obat pada manusia, apakah itu dianggap terkait atau terkait dengan obat, termasuk didalamnya adalah sbb:
1. Adverse event yang terjadi dalam penggunaan suatu produk obat dalam praktek profesional;
2. peristiwa buruk yang terjadi dari overdosis narkoba, baik sengaja atau sengaja;
3. peristiwa buruk yang terjadi dari penyalahgunaan obat-obatan;
4. peristiwa buruk yang terjadi dari penarikan obat; dan
5. Setiap kegagalan yang signifikan dari tindakan farmakologis yang diharapkan.

FDA melanjutkan dengan menentukan reaksi tak terduga obat, yang  mereka laporkan, sebagai:
Satu, yang tidak tercantum di label saat ini untuk obat, yang telah dilaporkan atau berhubungan dengan penggunaan obat. Ini mencakup ADR yang mungkin gejalanya atau pathophysiologicallynya terkait dengan ADR dan tercantum dalam label, tapi mungkin berbeda dari ADR berlabel karena beratnya yang lebih besar atau spesifisitas (misalnya, fungsi hati abnormal vs nekrosis hati). ADR juga dapat disebabkan oleh interaksi obat, yang didefinisikan sebagai respon farmakologis yang tidak dapat dijelaskan oleh aksi obat sederhana, namun karena dua atau lebih obat bertindak secara bersamaan

• Frekuensi efek samping atau ADR secara umum digambarkan sebagai berikut: Sangat / paling umum – lebih besar dar 1/10, Common – 1 /100 s.d 1/10,  Kurang umum/ uncommon – 1/1000 s.d 1/100, Langka 1/10.000 hingga 1/1000,  Sangat jarang terjadi – kurang dari 1 dalam 10.000

DEFINISI

• WHO mendefinisikan ADR sebagai “tanggapan berbahaya atau yang tidak diinginkan untuk obat yang terjadi pada dosis biasanya digunakan untuk profilaksis, diagnosis, atau terapi penyakit atau untuk modifikasi fungsi psikologis”

• Definisi FDA ADR adalah
Setiap peristiwa buruk yang terkait dengan penggunaan obat pada manusia, apakah tidak dianggap obat yang terkait, termasuk yang berikut: adverse event yang terjadi dalam penggunaan suatu produk obat dalam praktek profesional; suatu peristiwa buruk terjadi karena overdosis narkoba, apakah kebetulan atau sengaja, sebuah peristiwa buruk yang terjadi dari penyalahgunaan narkoba; suatu peristiwa buruk terjadi dari penarikan obat; dan setiap kegagalan yang signifikan tindakan farmakologis yang diharapkan.

• FDA melanjutkan dengan menentukan reaksi obat tak terduga, yang adalah apa yang mereka ingin telah melaporkan, sebagai salah satu yang tidak tercantum di label saat ini untuk obat sebagai telah dilaporkan atau berhubungan dengan penggunaan obat. Ini mencakup ADR yang mungkin gejalanya atau pathophysiologically terkait dengan ADR sebuah tercantum dalam label, tapi mungkin berbeda dari ADR berlabel karena beratnya yang lebih besar atau spesifisitas (misalnya, fungsi hati abnormal vs nekrosis hati). ADR juga dapat disebabkan oleh interaksi obat, yang didefinisikan sebagai respon farmakologis yang tidak dapat dijelaskan oleh aksi obat sederhana, namun karena dua atau lebih obat bertindak secara bersamaan.

• Dua peneliti terkemuka di bidang ADR, Karch dan Lasagna, mendefinisikan obat, sebuah peristiwa yang merugikan, dan eksposur obat pasien sebagai:

Obat: zat kimia atau produk yang tersedia untuk dimaksudkan diagnostik, profilaksis atau tujuan terapeutik.

ADR: setiap respon terhadap obat yang berbahaya dan tidak disengaja dan yang terjadi pada dosis yang digunakan dalam manusia untuk profilaksis, diagnosis atau terapi, termasuk kegagalan terapeutik. (Seperti yang dinyatakan oleh WHO, definisi ini termasuk yang disengaja dan tidak disengaja keracunan serta situasi penyalahgunaan narkoba.)

Patient-drug exposure: pasien tunggal YANG menerima paling tidak satu dosis obat yang diberikan.

KLASIFIKASI

definisi ADR dari WHO tidak menjelaskan tentang beberapa ADR  yang terjadi sebagai akibat dari kesalahan, meskipun banyak ADR yang terlaporkan sebagai akibat kesalahan administrasi atau pilihan obat.
• ADR dapat dikelompokkan menjadi dua jenis:
1. Tipe A (Augmented) reaksi
2. Jenis B (Bizare) reaksi

• Tipe A reaksi
Reaksi-reaksi ini karena tindakan farmakologis yang dikenal dari obat.
Ini mungkin terjadi karena:
1. Efek yang berlebihan dari tindakan farmakologi yang dimaksudkan oleh obat misalnya perdarahan dengan antikoagulan.
2. Tindakan yang tidak diinginkan dari efek farmakologi obat, misalnya efek antimuscarinic dari TCA yang dapat mengakibatkan penglihatan kabur, takikardia, mulut kering dan retensi urin.
3. Penarikan reaksi (Withdrawal reaction), yang mungkin terjadi dengan penarikan tiba-tiba beberapa obat setelah  digunakan dalam jangka panjang, misalnya rebound insomnia dengan hipnotik insufisiensi, adrenal akut dengan Glukokortikoid.
4. efek Tertunda  yang merugikan  (Delayed adverse effect)seperti adenokarsinoma vagina dari bayi  wanita dari ibu yang menerima dietilstilbestrol selama kehamilan untuk pengobatan ancaman aborsi.

Beberapa Tipe A mungkin reaksi akibat dari kegagalan dosis individual
seorang Pasien memiliki dosis dalam jangkauan normal, tetapi gangguan fungsi ginjal atau hati mempengaruhi clearence obat dan dapat berakibat pada ADR.

Prediktabilitas dari ADR merupakan faktor penting dalam pemilihan obat untuk pasien. Oleh karena itu pengetahuan faktor yang mempengaruhi kemungkinan setiap pasien mengalami ADR diprediksi penting.

• Reaksi Tipe B
Reaksi Tipe B adalah efek tak terduga yang tidak ada hubungannya dengan tindakan farmakologis yang dikenal dari obat.

Reaksi ini disebabkan oleh:
1. Dasar imunologi umpamanya anafilaksis dengan penisilin.
2. Kelainan genetik seperti obat-induced hemolisis pada pasien dengan defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat, ketika diberi obat oksidatif.
3. Penyebab tak diketahui; reaksi alergi yang istimewa dan biasanya tidak terkait dengan dosis.

Type A Type B

  • Normal, augmented response
  • Predictable from pharmacology
  • Dose related
  • Reasonably common
  • Seldom fatal

  • Abnormal, bizarre response
  • Unpredictable from pharmacology
  • Not dose related
  • Uncommon
  • Often causes serious illness or death

Ada sistem klasifikasi yang dikembangkan oleh Lasagna dan Karch (Menjelang operasional identifikasi reaksi obat merugikan Clin Pharmacol. Ada 1977; 21:247-54) dan mengklasifikasikan keparahan ADR sebagai kecil, sedang, parah, dan mematikan.

• Minor: tanpa penawar , terapi atau perpanjangan perawatan di rumah sakit yang diperlukan.
• Sedang: memerlukan perubahan dalam terapi obat, pengobatan khusus, atau memperlama perawatan  rumah sakit  setidaknya 1 hari.
• berat: berpotensi mengancam hidup, menyebabkan kerusakan permanen atau  membutuhkan perawatan medis intensif.
• Lethal: secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada kematian pasien.

FDA mengklasifikasikan ADR dinyatakan serius ketika:
1. Mengakibatkan kematian,
2. Hal ini mengancam kehidupan,
3. Hal ini menyebabkan atau memperpanjang rawat inap,
4. Ini menyebabkan cacat tetap signifikan,
5. Ini menghasilkan anomali bawaan, atau
6. Hal ini membutuhkan intervensi untuk mencegah kerusakan permanen.

MEKANISME ADR

• Mekanisme ADR juga dijelaskan oleh Karch dan Lasagna. Mekanisme ini terkait dengan aspek farmakodinamik atau farmakologis obat dan dapat digunakan untuk mengklasifikasikan jenis reaksi yang terjadi.

Mekanisme tersebut adalah:
a. Keistimewaan: respon yang  biasa untuk pasien karena  obat, tetapi biasanya tidak terjadi pada administrasi.
b. Hipersensitivitas: reaksiyang tidak dijelaskan oleh efek farmakologis obat, disebabkan oleh reaktivitas pasien yang berubah dan umumnya dianggap sebagai manifestasi alergi.
c. Intoleransi: efek farmakologis karakteristik dari obat yang diproduksi oleh dosis yang luar biasa kecil, sehingga dosis biasa cenderung mengakibatkan OD.
d. Interaksi obat: respon farmakologis tidak biasa yang tidak bisa dijelaskan oleh aksi obat tunggal, tetapi disebabkan oleh dua atau lebih obat-obatan.
e. Farmakologis:  dikenal, melekat pada efek farmakologis obat, langsung berhubungan dengan dosis.

Ketika melaksanakan program ADR, klasifikasi ini dapat membantu praktisi kesehatan untuk mengorganisir dan melaporkan data. Potensi obat kausatif yang terlibat dalam ADR dapat terdaftar memungkinkan tren yang harus diikuti dari waktu ke waktu. Kecenderungan ini dapat digunakan untuk mengubah kebiasaan peresepan atau memberitahukan ke  lembaga potensial.

Data tersebut juga dapat memperkirakan beratnya reaksi yang terjadi dan obat mana yang menyebabkan reaksi yang paling parah

FAKTOR-FAKTOR YANG MENYEBABKAN ADR

• Setiap pasien yang menggunakan obat tertentu BELUM TENTU mengalami semua ADR yang disebabkan oleh obat, dan tidak juga ADR individual mempengaruhi semua pasien.

• Apoteker harus menyadari faktor utama yang mempengaruhi terjadinya ADR sehingga mereka dapat mengidentifikasi pasien yang paling berisiko.

1. MULTIPLE DRUG THERAPY

Dengan semakin meningkatnya jumlah obat yang diresepkan, memungkin lebih banyak efek aditif yang terjadi. Interaksi antar obat yang diresepkan mungkin penyebab dari situasi ini. Contoh ADR yang mungkin terjadi karena interaksi obat:

Type of interaction Drugs involved Effect

Pharmacodynamic

Digoxin, beta-blockers

Alcohol, CNS depressants

Diuretics, alpha-blockers

↑ risk of bradycardia

↑ sedative & other CNS depressant effects

↑ Hypotensive effects

Pharmacokinetic

Cimetidine, warfarin

Thiazides, lithium

SSRIs, theophylline

↑ risk of over-anticoagulation

↑ risk of lithium toxicity

↑ theophylline toxicity

2.UMUR

Beberapa Insiden ADR yang dikenal dengan meningkatnya usia.
Lansia:
a. perubahan farmakokinetik dan farmakodinamik.
b. peningkatan sensitivitas terhadap beberapa obat.
c. obat lainnya diresepkan.
d. multiple patologi

Neonatus:
a. pengurangan clearance obatà “grey baby” sindrom karena kloramfenikol
b. obat berbeda dari orang dewasa.
c. Peningkatan kerentanan terhadap ADR dari beberapa obat

3. Multiple disease state

tingkatan  penyakit dapat mengubah respon terapi pasien untuk obat dan dapat mempengaruhi kerentanan terhadap ADR. pasien dengan penyakit ulkus peptikum, peningkatan risiko pendarahan karena NSAID, Pasien dengan asma dapat mengalami bronkospasme dengan beta-adrenoceptor memblokir obat.

4. Tipe dari obat yang diresepkan

Beberapa obat cenderung menyebabkan ADR daripada yang lain. ADR juga lebih mungkin terjadi ketika regimen obat termasuk obat-obatan dengan TI sempit, seperti digoksin, antikoagulan dan insulin. Yang paling sering dari obat yang  terlibat dalam ADR cukup serius untuk menjamin orang masuk rumah sakit adalah obat jantung, diuretik, NSAID, kortikosteroid, antikoagulan, antimikroba, dan psikotropika.

5.DOSIS

Banyak tipe A dari ADR tampaknya terkait dosis dan dapat dikelola dengan penurunan dosis obat. Individualisasi terapi obat yang digunakan untuk menghindari ADR. ADR dari kantuk dan ataksia dari obat antiepileptic (fenitoin, fenobarbital dan Carbamazepine) adalah terkait dosis.

6. ROUTE PEMAKAIAN

Jika obat diberikan terlalu cepat dengan rute IV, ADR dapat timbul terutama dengan obat yang bekerja pada jantung. CONTOH: digoxin IV, menyebabkan mual dan aritmia.

7. FORMULASI
ADR dapat disebabkan eksipien dalam formulasi, misalnya agen pewarna, pemanis dan pengawet, atau kontaminan seperti eosinofilia – nyeri berhubungan dengan L-tryptophan.  Mempengaruhi ketersediaan hayati menyebabkan toksisitas, Digoxin, perubahan formulasi  menyebabkan keracunan, Fenitoin, mengubah pengencer dari kalsium sulfat ke laktosa

8. GENDER : Beberapa ADR muncul lebih sering terjadi pada wanita, yang melibatkan Git. Alasannya tidak diketahui.

9. RAS DAN FAKTOR GENETIK

Perbedaan  kerentanan terhadap ADR telah ditunjukkan antara ras,  kemungkinan disebabkan perbedaan dalam genetika yang dapat mempengaruhi metabolisme obat dan disposisi.  Pasien yang kekurangan enzim G6PD lebih rentan terhadap toksisitas dari obat tertentu seperti kuinolon. Afrika, Timur Tengah dan Asia Tenggara mengalami insiden lebih tinggi dari ras lain.  Perkembangan tipe genetik di masa depan akan memungkinkan ADR untuk diidentifikasi sebelum memulai terapi.

10.KEPATUHAN PASIEN :
ketidakpatuhan  terapi obat juga mungkin memainkan peranan dalam ADR. Mengambil terlalu banyak obat dapat ADR mengakibatkan keracunan obat  tak terduga

PENGENALAN DAN PENILAIAN ADR

Apoteker harus selalu waspada untuk setiap gejala baru yang mungkin terkait obat. Jika ADR yang diduga telah terdeteksi, hubungan sebab akibat antara obat dan gejala harus ditetapkan. Kausalitas penilaian digunakan untuk menentukan apakah ADR  jelas disebabkan karena obat tersebut.

Faktor penting dalam menilai kausalitas:
1. hubungan Temporal dengan penggunaan narkoba
2. Jenis reaksi (A atau B)
3. Sifat reaksi
4. Pengecualian dari kemungkinan penyebab lain
5. De-chalenge (menghapus obat)
6. Re-chalenge (kembali mulai obat)
7. Tes diagnostik, misalnya konsentrasi plasma obat.

SISTEM DETEKSI DAN MONITORING

Pada saat obat menerima otorisasi pemasaran biasanya akan diberikan kepada rata-rata 1500 orang, dan kemungkinan bahwa uji klinis hanya mendeteksi  ADR yang paling umum.

Reaksi tipe B, khususnya dengan kejadian 1 dalam 500 atau kurang, tidak mungkin diidentifikasi sebelum obat tersebut muncul di pasar. Oleh karena itu, penting untuk memantau keamanan setelah obat sudah dipasarkan.

Beberapa metode yang umumnya digunakan dalam pengawasan pasca-pemasaran adalah:
1. Case report( anecdotal report )
2. Cohort study (studi prospektif)
3. Case-control study(studi retrospektif)
4. pelaporan Spontan
5. Record linkage studi
6. Hospital based population study
7. Internasional ADR report
8. studi Berpusat pada pasien
9. obat Nonresep

• Case report
case report dari dokter individu sering dipublikasikan dalam literatur medis dan mungkin penting dalam mendeteksi ADR baru, khususnya jenis reaksi B. laporan tunggal memerlukan penelitian lebih lanjut untuk mengkonfirmasi ADR. Dalam beberapa tahun terakhir, menerbitkan laporan-laporan kasus tunggal  menjadi kurang penting dengan munculnya sistem pelaporan formal spontan. Contohnya adalah:
1. sindrom oculomucocutaneous karena practolol
2. agranulocytosis karena kloramfenikol
3. hepatitis karena halothane

• Cohort-Studi (studi prospektif)
Studi tentang  nasib sekelompok besar pasien yang terpapar obat tertentu. Mereka dimonitor untuk ADR. Sebuah kelompok kontrol diidentifikasi (diambil dari populasi yang sama tetapi tidak mengambil obat). Adalah penting bahwa kedua kelompok yang dibandingkan beresiko sama mengembangkan ADR, sehingga mereka harus mempunyai kesamaan usia, jenis kelamin, morbiditas secara keseluruhan dan sebagainya. Data akurat tentang pemaparan obat sangat penting, yaitu dosis yang digunakan, dan lama.

• Case control study (Studi retrospektif)
Case control study membandingkan penggunaan obat dalam kelompok pasien dengan penyakit tertentu dengan menggunakan di antara kelompok kontrol yang cocok yang berpotensi serupa dalam faktor pengganggu, tapi yang tidak memiliki penyakit. Karena sifat dari studi retrospektif, ada ketergantungan pada catatan medik memadai untuk menyediakan data ini.

Penelitian ini berguna untuk menentukan apakah ada hubungan antara obat dan ADR, tapi hanya sekali hubungan telah dicurigai dan tidak dapat mendeteksi ADR baru. Studi-studi ini penting dalam mengkonfirmasikan hipotesis yang dihasilkan oleh pelaporan spontan, tetapi tidak mampu mendeteksi ADR sebelumnya tidak dicurigai.

Case control study penting dalam membangun beberapa ADR:
1. Hubungan antara tromboemboli vena dan oral kontrasepsi
2. Hubungan antara phocomelia dan thalidomide
3. Hubungan antara efek GI aspirin dan NSAID
4. Hubungan antara sindrom Reye’s dan aspirin
5. Hubungan antara adenokarsinoma vagina pada keturunan perempuan dan menelan dietilstilbestrol ibu.

• Pelaporan spontan
disebut Koleksi sukarela laporan ADR; dokter dan apoteker diminta untuk melaporkan semua ADR serius diduga, dan semua reaksi diduga produk baru. Skema pelaporan spontan ini tidak dapat memberikan perkiraan risiko karena jumlah kasus yang sebenarnya adalah selalu diremehkan dan jumlah pasien yang dirawat dengan obat tidak diketahui.  Skema memberikan peringatan dini berharga atau sinyal dari ADR. Beberapa keuntungan dari skema:
1. Hal ini mudah tersedia untuk semua dokter dan apoteker untuk melaporkan
2. Ini mencakup semua agen terapeutik, termasuk vaksin dan obat-obatan herbal
3. Hal ini mampu mendeteksi baik reaksi langka dan umum
4. Hal ini relatif murah untuk beroperasi.

• Record Linkage Studi
catatan medis pasien  digunakan untuk mencocokkan resep obat dengan efek samping dipraktekan record linkage. Studi-studi ini mungkin berguna untuk mengidentifikasi dampak buruk jangka panjang dari obat-obatan.  Dalam studi ini, para praktisi dan  pasien terdaftar diminta untuk menyerahkan rincian dari semua peristiwa yang terjadi sejak tereksposur obat sampai menghentikan obat. Dengan cara ini peristiwa-peristiwa yang terjadi dengan frekuensi yang lebih besar dari biasanya dapat diidentifikasi sebagai ADR potensial dan diselidiki lebih lanjut dengan menggunakan kasus kontrol atau penelitian kohort.  Penelitian digunakan di Inggris dan negara-negara lain untuk mendapatkan informasi tentang ADR.

• Hospital based population study
Ini berguna untuk menentukan kejadian ADR pada pasien yang dirawat, atau masuk ke rumah sakit.  Karena masuknya semua pasien, insiden harga untuk ADR dapat dihitung dan penilaian kausalitas meningkat, namun penelitian ini mahal.

• Pelaporan ADR Internasional
WHO Collaborating Centre untuk Pemantauan Obat Internasional didirikan pada tahun 1968. Pusat tersebut mengumpulkan laporan ADR spontan dari pusat partisipan nasional dan bertujuan untuk meningkatkan pengakuan awal ADR baru dan tak terduga.

• Pasien-Centered Studi
Postmarketing surveilance obat dapat dilakukan dengan menggunakan informasi yang diberikan oleh pasien. Ini layak untuk obat resep dan obat tanpa resep. Pertanyaan dipasok untuk pasien dan terfokus pada terjadinya gejala yang munkin saja  ADR. Sistem ini telah dicoba di Kanada, Amerika Serikat dan Skotlandia dan dapat memberikan sebuah metode berharga untuk mendeteksi ADR yang melengkapi sistem lain.

• Obat Non-Resep
apoteker memiliki peran penting dalam pelaporan ADR untuk obat non-resep, yang saat ini tidak tercatat. Di Inggris, obat resep  sedang diatur ulang untuk meningkatkan berbagai obat yang tersedia tanpa resep. Ini akan menjadi layak untuk melibatkan apoteker dalam Postmarketing surveillance study  seperti pemantauan peristiwa, case control, dan studi kohort

PERAN FARMASIS

Apoteker memiliki peran penting atau kontribusi dalam pencegahan, identifikasi, dokumentasi dan pelaporan ADR.

i. Identifikasi dan Dokumentasi , apoteker Rumah Sakit harus selalu waspada untuk faktor kemungkinan yang bisa menunjukkan ADR selama melakukan tinjauan rutin TERHADAP resep. Beberapa contoh faktor adalah:
1. Berlebihan dalam efek terapi obat
2. Nilai laboratorium abnormal yang dapat memungkinkan ADR
3. Resep untuk produk yang dapat digunakan untuk mengobati ADR
4. Obat yang dihentikan, terutama jika obat alternatif yang diresepkan untuk indikasi yang sama.

Obat yang dapat digunakan untuk mengobati ADR:

Drug products Possible reason for use

Antacids

Laxatives

Antimuscarinics

Antihistamines

Hydrocortisone cream

Topical skin preparations

Hydrocortisone injection

GI side-effects of NSAIDs or other drugs

Constipation from opioids or TCA

Parkinsonian side-effects from antipsychotic or antidepressants

Allergic reactions such as rashes

Skin reactions

Skin reactions

Bronchospasm or cardiac shock

apoteker Rumah Sakit harus memiliki kontak langsung dengan pasien sehingga mampu mendapatkan detail yang relevan dari pasien untuk memungkinkan penilaian terhadap ADR potensial.  Dokumentasi dari gejala yang dikonfirmasi dan dicurigai sebagai ADR masih jarang di rumah sakit. Di rumah sakit, ADR harus dicatat dalam catatan medis, keperawatan dan catatan resep.  Dengan menjadi waspada dalam merekam informasi dan memastikan bahwa orang lain melakukannya, apoteker dapat memainkan peran penting dalam mencegah pasien dari yang tidak perlu yang terkena obat yang sama atau serupa lagi. Keakuratan informasi dicatat sama pentingnya dalam mencegah pasien dari obat berpotensi memiliki manfaat yang dipotong karena ada kecurigaan reaksi sebelumnya.

ii. Monitoring dan Pelaporan , Apoteker aktif dapat meningkatkan tingkat pelaporan, mereka harus bertindak sebagai fasilitator dengan mendorong dokter untuk melaporkan ADR.

Di Inggris, apoteker rumah sakit terlibat langsung dalam perawatan pasien dan diijinkan untuk melaporkan. Diskusi dengan dokter yang relevan dianjurkan, tetapi apoteker mungkin ingin melakukan penilaian profesional jika dokter menyarankan agar penyampaian laporan.
Apoteker juga dapat menyusun dan mendistribusikan informasi kepada dokter dan apoteker lain pada masalah ADR yang paling umum  dan lokal.

iii. PENCEGAHAN , Karena banyaknya ADR yang hrs dicegah, bagian utama dari peran apoteker dalam ADR harus mengurangi terjadinya masalah.  Apoteker di semua cabang profesi saat ini terlibat dalam meningkatkan penggunaan obat-obatan pada pasien melalui:
1. Mengidentifikasi potensi efek samping terapi obat
2. Menghindari polifarmasi yang tidak perlu dengan mendorong dan melakukan review terapi sudah ditentukan.
Review memungkinkan:
a. identifikasi obat-obatan tidak lagi diperlukan
b. orang-orang yang tidak memiliki indikasi yang jelas
c. mengungkapkan  efek yang merugikan yang dapat dicegah dengan perubahan terapi
d. Duplikasi atau obat-obatan serupa.
Dengan meninjau, obat-obatan yang awalnya mungkin telah ditunjukkan menjadi mungkin perlu disorot kembali dengan cara ini.

3. Memilih obat yang lemah tingkat beracunnya.
4. Hati-hati mempertimbangkan kebutuhan dosis untuk setiap pasien
5. Memastikan bahwa pemantauan obat terapeutik atau tes laboratorium lainnya yang sesuai dilakukan.
6. Memeriksa riwayat alergi atau reaksi obat sebelumnya.

7. Memeriksa untuk interaksi obat dan memberikan saran tentang tindakan apa yang harus mengambil; meningkatkan atau menurunkan dosis satu obat, pemantauan pasien, mengganti satu obat dengan yang lain.
8. Pendidikan pasien terhadap rejimen obat mereka, terutama bila pengobatan baru dimulai.
9. Mendorong pasien untuk menyelesaikan program obat dan obat-obatan yang tidak terpakai dibuang untuk mencegah penimbunan dan berbagi obat.
10. Mendorong pasien untuk melaporkan setiap gejala baru.
11. Mempertanyakan pasien pada setiap terapi obat baru, termasuk obat non-resep.
12. Memberikan nasihat kepada pasien diharapkan efek samping terapi dan kursus yang aman dari tindakan yang harus mereka terjadi.
13. Mengambil sejarah obat, yang dapat mengidentifikasi dampak buruk sebelumnya atau alergi terhadap obat tertentu.
14. Menyusun formularium dan menentukan protokol untuk memastikan pilihan yang tepat obat, dan penggunaan yang tepat dalam situasi tertentu.
15. Memberikan saran tentang menyederhanakan dosis dan regimen obat untuk mendorong kepatuhan yang baik.

Perkembangan lebih lanjut yang membantu saya dalam pencegahan ADR dapat mencakup:
a. rutin berbagi informasi antara perawatan primer dan sekunder
b. keduanya masuk ke rumah sakit untuk mencegah ADR yang terjadi selama dirawat di rumah sakit
c. pada pulang dari rumah sakit, bagaimana dapat meminimalkan ADR di masyarakat

Meskipun ADR adalah efek yang tidak diinginkan dari terapi obat, untuk beberapa obat, risiko ADR lebih kecil dibandingkan dengan manfaat pengobatan. Apoteker adalah profesi ideal untuk memainkan peran aktif dalam pencegahan ADR.

iv. Drug-induced PENYAKIT

àReaksi hipersensitivitas , reaksi hipersensitif yang kekebalannya ditengahi melalui serangkaian langkah-langkah reproducible. Keempat reaksi hipersensitivitas klasik:

apoteker Rumah Sakit harus memiliki kontak langsung dengan pasien sehingga mampu mendapatkan detail yang relevan dari pasien untuk memungkinkan penilaian terhadap ADR potensial.  Dokumentasi dari gejala yang dikonfirmasi dan dicurigai sebagai ADR masih jarang di rumah sakit. Di rumah sakit, ADR harus dicatat dalam catatan medis, keperawatan dan catatan resep.  Dengan menjadi waspada dalam merekam informasi dan memastikan bahwa orang lain melakukannya, apoteker dapat memainkan peran penting dalam mencegah pasien dari yang tidak perlu yang terkena obat yang sama atau serupa lagi. Keakuratan informasi dicatat sama pentingnya dalam mencegah pasien dari obat berpotensi memiliki manfaat yang dipotong karena ada kecurigaan reaksi sebelumnya.

ii. Monitoring dan Pelaporan , Apoteker aktif dapat meningkatkan tingkat pelaporan, mereka harus bertindak sebagai fasilitator dengan mendorong dokter untuk melaporkan ADR.

Di Inggris, apoteker rumah sakit terlibat langsung dalam perawatan pasien dan diijinkan untuk melaporkan. Diskusi dengan dokter yang relevan dianjurkan, tetapi apoteker mungkin ingin melakukan penilaian profesional jika dokter menyarankan agar penyampaian laporan.
Apoteker juga dapat menyusun dan mendistribusikan informasi kepada dokter dan apoteker lain pada masalah ADR yang paling umum  dan lokal.

iii. PENCEGAHAN , Karena banyaknya ADR yang hrs dicegah, bagian utama dari peran apoteker dalam ADR harus mengurangi terjadinya masalah.  Apoteker di semua cabang profesi saat ini terlibat dalam meningkatkan penggunaan obat-obatan pada pasien melalui:
1. Mengidentifikasi potensi efek samping terapi obat
2. Menghindari polifarmasi yang tidak perlu dengan mendorong dan melakukan review terapi sudah ditentukan.
Review memungkinkan:
a. identifikasi obat-obatan tidak lagi diperlukan
b. orang-orang yang tidak memiliki indikasi yang jelas
c. mengungkapkan  efek yang merugikan yang dapat dicegah dengan perubahan terapi
d. Duplikasi atau obat-obatan serupa.
Dengan meninjau, obat-obatan yang awalnya mungkin telah ditunjukkan menjadi mungkin perlu disorot kembali dengan cara ini.

3. Memilih obat yang lemah tingkat beracunnya.
4. Hati-hati mempertimbangkan kebutuhan dosis untuk setiap pasien
5. Memastikan bahwa pemantauan obat terapeutik atau tes laboratorium lainnya yang sesuai dilakukan.
6. Memeriksa riwayat alergi atau reaksi obat sebelumnya.

7. Memeriksa untuk interaksi obat dan memberikan saran tentang tindakan apa yang harus mengambil; meningkatkan atau menurunkan dosis satu obat, pemantauan pasien, mengganti satu obat dengan yang lain.
8. Pendidikan pasien terhadap rejimen obat mereka, terutama bila pengobatan baru dimulai.
9. Mendorong pasien untuk menyelesaikan program obat dan obat-obatan yang tidak terpakai dibuang untuk mencegah penimbunan dan berbagi obat.
10. Mendorong pasien untuk melaporkan setiap gejala baru.
11. Mempertanyakan pasien pada setiap terapi obat baru, termasuk obat non-resep.
12. Memberikan nasihat kepada pasien diharapkan efek samping terapi dan kursus yang aman dari tindakan yang harus mereka terjadi.
13. Mengambil sejarah obat, yang dapat mengidentifikasi dampak buruk sebelumnya atau alergi terhadap obat tertentu.
14. Menyusun formularium dan menentukan protokol untuk memastikan pilihan yang tepat obat, dan penggunaan yang tepat dalam situasi tertentu.
15. Memberikan saran tentang menyederhanakan dosis dan regimen obat untuk mendorong kepatuhan yang baik.

Perkembangan lebih lanjut yang membantu saya dalam pencegahan ADR dapat mencakup:
a. rutin berbagi informasi antara perawatan primer dan sekunder
b. keduanya masuk ke rumah sakit untuk mencegah ADR yang terjadi selama dirawat di rumah sakit
c. pada pulang dari rumah sakit, bagaimana dapat meminimalkan ADR di masyarakat

Meskipun ADR adalah efek yang tidak diinginkan dari terapi obat, untuk beberapa obat, risiko ADR lebih kecil dibandingkan dengan manfaat pengobatan. Apoteker adalah profesi ideal untuk memainkan peran aktif dalam pencegahan ADR.

iv. Drug-induced PENYAKIT

  • Reaksi hipersensitivitas , reaksi hipersensitif yang kekebalannya ditengahi melalui serangkaian langkah-langkah reproducible. Keempat reaksi hipersensitivitas klasik:
Type Antibody Mechanism Examples and Causative Agents

I

IgE

Anaphylactic

Antigen-antibody reaction on mast cells leading to histamine, leukotrienes, platelet-activating factor release

True systemic anaphylactic reaction. Penicillin and cephalosporins. Classic example of the hapten hypothesis

II IgG, IgM Cytotoxic

Antigen-specific antibodies directed against antigens on cell surface

Hemolytic anemia

Penicillin and quinine are examples of causative agents

III IgG, IgM Complex mediated immune complexes interact with antibodies

Serum sickness

Penicillin, cephalosporins, isoniazid, phenytoin, etc.

IV T cells Delayed hypersensitivity

Generally takes more than 12 hr to develop

Antigen interacts directly with sensitized T cells

Typically seen with topical therapies rather than systemic

Characterized clinically by rash that worsens on subsequent or repetitive administration

  • Hepatotoksisitas

Drug-induced hepatotoksisitas telah dikaitkan dengan lebih dari 800 obat-obatan. Tingkat keparahan obat-induced hepatotoksisitas dapat berkisar dari perubahan ringan dalam tes fungsi hati kegagalan hati. cedera hati akut dapat sitotoksik atau kolestasis. cedera sitotoksik melibatkan cedera langsung ke hepatosit dengan nekrosis yang dapat lokal atau menyebar di seluruh hati. konsentrasi aminotransferase dapat diangkat hingga 500 kali konsentrasi normal.

Tanda-tanda dan gejala yang menonjol meliputi kelelahan, anoreksia, mual, dan sakit kuning. Obat yang telah dihubungkan dengan reaksi sitotoksik langsung yang telah membawa tingkat kematian sebesar 10% atau lebih tinggi acetaminophen, isoniazid, methyldopa, dan fenitoin.

Cedera kolestasis hasil penurunan karakteristik dalam aliran empedu. Luka hati ini mengarah ke penyakit kuning dan pruritus, dan konsentrasi aminotransferase hanya cukup tinggi. Tingkat kematian cedera kurang dari 1%. Faktor Risiko Sehubungan dengan Reaksi hepatotoksik:

Factor Example
Age

Adults > children

Older adults > others

Children > adults

Isoniazid, halothane

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Valproic acid, aspirin

Sex

Female > male

Methyldopa, drug-induced chronic active hepatitis

Drugs

Alcohol, phenobarbital

Can induce cytochrome P-450 system and enhance the toxity of agents converted to active metabolites

Disease

AIDS

Diabetes

Hyperthyroidism

Arthritis

Increased susceptibility to Hepatotoxic effects of sulfamethoxazole – trimethoprim

Enhances toxicity of carbon tetrachloride

Enhances toxicity of carbon tetrachloride

Active rheumathoid arthritis, rheumatic fever, and systemic lupus erythematosus enhance the hepatic effects of aspirin

Obat Implikasinya dalam Menyebabkan Hepatitis Kronis Aktif
• dantrolene
• diklofenak
• isoniazid
• nitrofurantoin
• methyldopa
• papaverin

STUDY KASUS

Seorang pria kulit hitam 45 tahun  kecelakaan dan DI gawat darurat dengan pembengkakan ekstrem dari bibir dan wajah sekitarnya. pengobatan saat ini terdiri DARI ramipril 5 mg Seharian, bendroflumethiazide (bendrofluazide) 2,5 mg seharian dan reboxetine 4 mg dua kali sehari. Dia telah mengambil ramipril dan bendroflumethiazide selama sekitar 6 bulan dan reboxetine selama 2 bulan terakhir.

Pertanyaan:
a. Apa obat-induced komplikasi yang menyebabkan hal-gejala sarankan?
b. Bagaimana seharusnya itu dikelola?

2. Seorang wanita 58 tahun dirawat di rumah sakit untuk penyelidikan setelah beberapa episode sinkop. Pada waktu masuk dia menggunakan Tibolone 2,5 mg sehari, indapamide 2,5 mg sehari, sumatryptan dan co-codamol, jika diperlukan, untuk migrain dan mizolastine 10 mg sehari selama demam. EKG menunjukkan memperpanjang interval QT (QT interval dikoreksi, QTc, diukur 550 ms). Semua konsentrasi elektrolit normal.
Pertanyaan:
a. Mungkin kah semua obat yang digunakan selama  ini telah memberikan kontribusi terhadap masalah pasien?
b. Bagaimana seharusnya perpanjangan interval QT dikelola?

3. Seorang wanita 25 tahun hadir dengan resep untuk fexofenadine 120 mg sehari untuk gatal-gatal. catatan pengobatan pasien menunjukkan bahwa dia telah mengambil Carbamazepine 200 mg tiga kali sehari selama 3 bulan terakhir.
Pertanyaan:
Tindakan apa yang harus diambil?

4. Seorang psikiater konsultan Anda meminta nasihat tentang seorang wanita 49 tahun yang sedang menggunakan olanzapine 10 mg per hari untuk skizofrenia. Pasien memiliki tipe 2 (dua) diabetes yang dikelola oleh diet saja. Dalam 6 minggu olanzapine awal, pasien mencatat penurunan kontrol glukosa darah nya. Dia puasa kadar glukosa darah sebelum pengobatan dimulai pada umumnya dalam kisaran 6-9 mmol / l tapi kini meningkat menjadi sekitar 12 mmol / l. Pasien telah memperoleh 2,5 kg berat sejak olanzapine dimulai.
Pertanyaan:
a. Apakah olanzapine cenderung memiliki kontrol diabetes memburuk pada pasien ini?
b. Jika demikian, antipsikotik alternatif yang dapat digunakan?

Akhir  Kursus :
Jawaban atas masalah

1. Seorang pria kulit hitam 45 tahun disajikan pada kecelakaan dan gawat darurat dengan pembengkakan ekstrem dari bibir dan wajah sekitarnya. pengobatan saat ini terdiri Nya ramipril 5 mg harian, bendroflumethiazide (bendrofluazide) 2,5 mg harian dan reboxetine 4 mg dua kali sehari. Dia telah mengambil ramipril dan bendroflumethiazide selama sekitar 6 bulan dan reboxetine selama 2 bulan terakhir.

Pertanyaan:
a. Apa obat-induced komplikasi melakukan hal-gejala yang disarankan?
b. Bagaimana seharusnya itu dikelola?

Jawaban:

a. Angioedema adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan jaringan lunak pembengkakan mata, bibir, dan tangan, yang merupakan bentuk urtikaria parah. Dalam kasus yang berat mulut dan laring dapat terlibat. Angioedema adalah masalah yang dikenal dengan semua penghambat ACE. Insiden diperkirakan adalah 0,1 – 0,5% di Kaukasia tetapi mungkin lebih tinggi dalam kelompok-kelompok ras lain.
Dalam kebanyakan kasus reaksi terjadi pada minggu pertama pengobatan, seringkali hanya beberapa jam setelah dosis awal. Namun, dalam beberapa kasus telah berkembang setelah terapi lama hingga beberapa tahun. Mekanisme ACE inhibitor-induced angioedema diduga melibatkan bradikinin, tapi antagonis reseptor angiotensin-II, yang tidak mempengaruhi zat ini, juga dapat menyebabkan angioedema.
b. Pengobatan inhibitor ACE – diinduksi angioedema diatur oleh beratnya reaksi. penghambat ACE harus segera ditarik dalam setiap pasien datang dengan angioedema. Dalam kasus ringan, tanpa obstruksi jalan napas, penarikan dari ACE inhibitor mungkin cukup. kasus-kasus serius lainnya mungkin memerlukan stabilisasi jalan napas dan administrasi IV kortikosteroid, adrenalin subkutan (epinefrin) dan antihistamin. pasien yang terkena dampak seharusnya tidak menerima perawatan lebih lanjut dengan penghambat ACE. Obat alternatif dari kelas yang berbeda (bukan angiotensin II antagonis) harus diganti. Angioedema telah dijelaskan dalam hubungan dengan antagonis angiotensin II pada pasien yang pernah mengalami masalah ini dengan penghambat ACE. Angiotensin II antagonis karenanya harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien tersebut.

2. Seorang wanita 58 tahun dirawat di rumah sakit untuk penyelidikan setelah beberapa episode sinkop. Pada masuk dia mengambil Tibolone 2,5 mg sehari, indapamide 2,5 mg sehari, sumatryptan dan co-codamol, jika diperlukan, untuk migrain dan mizolastine 10 mg sehari selama jerami-demam. EKG menunjukkan memperpanjang interval QT (QT interval dikoreksi, QTc, diukur 550 ms). Semua konsentrasi elektrolit normal.

Pertanyaan:
a. Mungkin semua obat saat ini telah memberikan kontribusi terhadap masalah pasien?
b. Bagaimana seharusnya perpanjangan interval QT dikelola?

Jawaban:

a. Sejumlah obat memiliki potensi untuk memperpanjang interval QT pada EKG. Interval QT merupakan ukuran langsung dari durasi dari tindakan ventrikel potensial dan ventrikel repolarisasi. Perpanjangan repolarisasi ventrikel dapat menyebabkan aritmia, yang paling karakteristik yang torsades de pointes (berliku-liku dari titik tersebut), suatu bentuk spesifik dari takikardia ventrikel. Nama menggambarkan karakteristik ‘memutar’ dari kompleks QRS di sekitar sumbu listrik di EKG, yang dapat muncul sebagai seri sesekali duri cepat berlangsung beberapa detik di mana jantung gagal untuk memompa secara efektif. Aritmia ini biasanya membatasi diri yang dapat menyebabkan pusing atau sinkop, tetapi dapat menyebabkan fibrilasi ventrikel yang dapat menyebabkan kematian mendadak. Penyebab kerusakan mungkin genetik (bawaan sindrom QT panjang (LQTS) atau yang berhubungan dengan gangguan metabolik atau terapi obat (diakuisisi LQTS).
Obat diperkirakan memperpanjang repolarisasi baik dengan menghalangi saluran kalium dan potasium sehingga menunda keluar, atau dengan meningkatkan natrium dating atau arus kalsium. Perpanjangan QT biasanya dianggap hadir ketika interval QT dikoreksi untuk perubahan denyut jantung (QTc) lebih besar dari 450 ms (pria) atau 470 ms (perempuan), meskipun aritmia yang paling sering dikaitkan dengan nilai-nilai dari 550 ms atau lebih .
The mizolastine antihistamin memiliki potensi lemah untuk memperpanjang interval QT dalam beberapa individu. Tingkat perpanjangan digambarkan sebagai aritmia jantung sederhana dan belum dilaporkan. Pasien ini juga mengambil indapamide diuretik, penggunaan diuretik, independen dari konsentrasi elektrolit, merupakan faktor risiko yang dikenal untuk torsades pointes de.

b. Jika seorang pasien diduga memiliki obat-diinduksi perpanjangan interval QT, obat (s) terlibat harus dihentikan segera. Dalam hal ini, episode syncopal pasien mungkin telah berhubungan dengan aritmia yang. Beberapa pasien dengan torsades pointes de mungkin tanpa gejala, sementara yang lain pusing pengalaman, cahaya-headedness, sinkop, runtuh, jantung berdetak tidak teratur dan berdebar-debar. arrhythmia harus dikontrol oleh mempercepat denyut jantung, baik dengan mondar-mandir atrium atau oleh isoprenaline infus.
kelainan Elektrolit harus diperbaiki dan infus magnesium sulfat secara efektif dapat mengakhiri aritmia, bahkan di tingkat kehadiran magnesium normal. obat Antiaritmik dapat memperburuk masalah dan harus dihindari. Torsades de pointes yang merosot untuk fibrilasi ventrikel memerlukan shock DC untuk penghentian.

3. Seorang wanita 25 tahun hadir dengan resep untuk fexofenadine 120 mg sehari untuk gatal-gatal. catatan pengobatan pasien menunjukkan bahwa dia telah mengambil Carbamazepine 200 mg tiga kali sehari selama 3 bulan terakhir.

Pertanyaan:
Tindakan apa yang harus diambil?

Jawaban:
Carbamazepine letusan menyebabkan kulit di sekitar 3% dari pasien. Letusan termasuk erythematous, morbilliform, urtikarial atau purpuric ruam. necrolysis Toxic epidermal dan dermatitis exfoliative diakui dengan baik. Waktu untuk mulai untuk reaksi ini setelah mulai Carbamazepine adalah variabel, tetapi secara umum 6 bulan atau kurang.

Dalam hal ini, sangat mungkin bahwa resep telah diabaikan Carbamazepine sebagai penyebab ruam. Wanita itu harus ditanya tentang sifat ruam, apakah dia memiliki sejarah penyakit kulit atau reaksi alergi, dan tentang faktor-faktor pemicu yang potensial lainnya. resep harus dihubungi untuk mendiskusikan apakah ruam mungkin obat terkait. Jika demikian, Carbamazepine harus dihentikan.

4. Seorang psikiater konsultan Anda meminta nasihat tentang seorang wanita 49 tahun yang sedang olanzapine 10 mg per hari untuk skizofrenia. Pasien memiliki tipe 2 (dua) diabetes yang dikelola oleh diet saja. Dalam 6 minggu olanzapine awal, pasien mencatat penurunan kontrol glukosa darah nya. Dia puasa kadar glukosa darah sebelum pengobatan dimulai pada umumnya dalam kisaran 6-9 mmol / l tapi kini meningkat menjadi sekitar 12 mmol / l. Pasien telah memperoleh 2,5 kg berat sejak olanzapine dimulai.

Pertanyaan:
a. Apakah olanzapine cenderung memiliki kontrol diabetes memburuk pada pasien ini?
b. Jika demikian, antipsikotik alternatif yang dapat digunakan?

Jawaban:
a. Semua antipsikotik atipikal yang berhubungan dengan penambahan berat badan. Olanzapine telah dilaporkan menyebabkan atau memperburuk diabetes dalam beberapa laporan kasus diterbitkan. Penyebab pasti dari dysregulation glukosa dengan olanzapine tidak jelas, tetapi berat badan tampaknya tidak menjadi satu-satunya penyebab.
Sudah menduga bahwa serotonin (5-HTIA) antagonisme dapat menurunkan respon sel beta pankreas. Hal ini akan mengakibatkan sekresi insulin rendah dan hiperglikemia tidak tepat. pemeriksaan lebih lanjut terhadap insiden dan etiologi masalah ini diperlukan.

b. Olanzapine tidak kontraindikasi pada pasien dengan diabetes, tetapi harus digunakan dengan hati-hati pemantauan pengendalian glukosa darah. Dalam hal ini, di mana kontrol diabetes pasien telah memburuk selama terapi, akan wajar untuk menghentikan olanzapine dan beralih ke yang lain antipsikotik. Risperidone atau antipsikotik atipikal quetiapine adalah alternatif tidak terkait dengan masalah pada pasien diabetes

——–SELESAI———

HUFT! TEMAN-TEMAN, TUGAS PAK WALDY KITA DISURUH APA, SIH? MBACA DOANK, KAN? DAH PADA MBACA 2 E-BOOK ITU, BELUM, BAHASA INGGRIS SEMUA, TUH, BIKIN MUMET

One thought on “ADR

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s